本故事发生在清朝末年，靖(🚺)王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱(🕋)亚娜(⏫) 饰）性命，不得(📯)不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里(🔏)太医王天(💅)和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京(🐮)城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更(⛸)是把他全家老小和(🛬)沧(📪)州(🔤)的(📃)“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无(🐛)人的王(🌸)太医就与喜来乐结下了梁子(🚰)，屡(📥)屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得(🦌)了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛(🎸)西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得(🕊)他们全家(👣)每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚(🙋)至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？