本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐(🏎)连升 饰）为救爱女（朱亚娜(🎎) 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫(🤱)里太医王天和（杜(📓)雨露 饰）断为绝症的格格，喜(🌓)来乐竟用奇招(🔝)救活。喜(♏)来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一(😔)向目中无人的王太医就与喜来乐结(🔷)下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城(😽)，更是把他在沧州(⬇)的老相好(🥉)寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的(🛺)对面。喜来乐(🔺)爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母(😟)老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不(➕)宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识(♓)，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来(🚭)乐一家人的究竟是什么呢？